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白藜芦醇有效抑制血管新生,抑制恶性肿瘤癌症形成
温钦工作室 / 2015-11-24

正常组织的血管新生作用是短暂,而且受到严格控管的,在临床上发现血管生长的改变可能因为细胞的存活、繁殖增生和死亡之间的平衡发生改变而产生许多病理症状举如:癌症、动脉硬化(atherosclerosis)、类风湿性关节炎(arthritis)、糖尿病所引起视网膜病变(diabetic retinopathy)等,皆与过多血管新生作用有关。

固态肿瘤週遭如没有血管增生则无法生长,因此恶性肿瘤是种 angiogenesis dependent 的疾病,而与肿瘤相关的血管新生是种受到正向及负向因子调控所形成的多阶段进程,Folkman J.认为肿瘤能哄骗血管向着肿瘤生长,以供应养分,好让自己强健、茁壮,然后转移。如果可以抑制肿瘤的血管生长,截断营养供应系统,就能饿死肿瘤~这就是「抗血管新生」理论。

目前许多抗癌的标靶药物就是所谓血管新生抑制剂,癌细胞增生、扩散,就是癌细胞会分泌血管内皮生长因子,进而新生血管来供应肿瘤组织养分与氧气。

台大因发现爱喝葡萄酒的南欧民族,较少罹患胃肠癌与心血管疾病,进而以葡萄作为研究对象,得到能抑制血管新生的结论,台大外科、妇科、毒理所在「台湾医学会」中联合发表「白藜芦醇抑制血管新生」研究,证实白藜芦醇具有防癌潜力。

 

台大医院外科主治医师林明灿表示,台大以人类脐带血内皮细胞与萃取的白藜芦醇为材料,进行研究,研究人员将实验组培养皿,置入脐带血内皮细胞与白藜芦醇,对照组中仅置入脐带血内皮细胞,再同时于两培养皿中,注入诱发血管内皮生长因子激素,于18个小时后进行观察。结果发现,实验组(白藜芦醇浓度1μM)能较未加白藜芦醇的对照组,抑制50%的血管内皮细胞增生,若将白藜芦醇浓度提升为5μM,抑制效果高达90%,证明白藜芦醇确实具有抑制血管内皮细胞增生效果。

林明灿医师表示,医界已知冠状动脉心血管疾病、乳癌、胃癌、肠癌、肝癌等疾病,其发生与转移均与血管新生有关,若早一步已知血管内皮生长因子生长,讲可能从根本上,预防多种癌症与心血管疾病。台大这项抗癌潜力研究,过程严谨、效果明显,受到国际瞩目,已刊登在知名医学期刊《分子学杂志》中,并引起国外医学会邀约研究人员出国进行演讲。算是台湾医学的光荣。

2002年6月台大医学院毒理学研究所林佳仪研究论文指出:白藜芦醇的确在invivo和vitro都有一致的抑制血管新生效果,白藜芦醇透过一致内皮细胞的结合点酪酸蛋白磷酸化,稳定内皮细胞特定的吸附分子间的交互作用,进而一致血管内皮生长因子(VEGF165)所引起血管新生现象。

台北荣总前心脏内科主任林幸荣曾以兔子做研究,先喂食高胆固醇食物,诱发动脉硬化,再喂食适量白藜芦醇,不但可以减少血管内膜增生,动脉硬化情况也获改善。

白藜芦醇具有抗动脉粥状硬化,经由NO_cGMPcascade,使血管扩张,因此有心肌保护的功能(Fitzpatricket al.,1993)。白藜芦醇抑制PKCα的活性,藉由phosphatidylcholine / phosphatidylserine 的水泡,嵌入细胞膜上(Garcia-Garcia et al.,1999),可有效地影响血管内皮和心肌的功能(Slater et al.,2003)。给予白藜芦醇刺激猪的冠状动脉之后,发现白藜芦醇(50μM)抑制MAPK的活性,由免疫分析显示ERK1/2、JNK-1和p38磷酸化都降低,这表示白藜芦醇具有保护心肌,因为MAPK会促使平滑肌增殖和收缩(E1-Mowafy and White,1999 )。

 

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