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端粒酶对女性乳腺癌的疗效(男人也不可忽视!)
温钦工作室 / 2016-03-11

从本质上来讲,癌症,最初形成于在数百万的细胞中,某一个细胞的功能出现了运行故障,最终恶化。而单就乳腺癌来说,在大多数情况下,这种恶化的细胞存在于连接乳房中腺体和乳头的乳腺管中。


“但是,为什么是这里而不是其他的地方呢?在这个部位,又有什么其他的东西存在着?”在美国印第安大学的医学院从事研究的大卫·吉勒,以及加拿大温哥华的癌症研究机构——“特瑞福克斯实验室”的康尼伊芙斯,对这一问题的答案感到十分迷惑。

 

最终,在期刊《干细胞研究报告》里发表的文献中,他们阐述了这个新的发现结果:即所有参与调查女性,无论他们患乳腺癌的几率是高还是低,她们体内的细胞中都含有一种特定类别的干细胞,并且该种细胞所携带的端粒(一种在染色体的端部所形成的结构)都极其短小。

 

科学家终于意识到:正是这些端头如此短小的染色体,导致了细胞恶化的可能性大大增加,进而诱发癌症的形成。

 

关于乳腺癌的预防,专家进一步解释道:干细胞经过分裂和分化,形成功能不同、结构各异的各个组织细胞,乳腺管中的细胞就是在这一过程中形成的细胞之一。而正是这种细胞诱发了乳腺癌的形成。具体来说,就是当这些致力于保持染色体结构的细胞端粒丧失了最终的功能,即无法继续防止他们的两端与其他染色体相连或融合,将使得细胞在分化周期中陷入一片混乱之中。

 

男人要小心1-2%的乳腺癌者是男性

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一,通常40--60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高。但男性也有乳腺组织,所以同样也可能患上乳腺癌,且发病率也不低,在每100个乳腺患者中,就有一到两个是男性。男性患乳腺癌的平均发病年龄比女性晚10年,高峰年龄为55~60岁,但近年来呈年轻化趋势。

 

医生介绍说,乳腺癌的病因通常和环境污染,如雌污染导致男性体内内分泌系统紊乱,和遗传因素有关。

 

据统计,近年来男性乳腺癌发病率和死亡率都在增高,专家说,男性的无知和疏忽是主要原因之一,而由于男性的乳房组织小,肿瘤更容易扩散到乳房的皮肤和肌肉组织,因此多数患者发现时已是晚期。所以,医生提醒,男性也要注意乳腺健康,发现胸部有肿块或不适要及时到医院就诊。另外,多吃粗粮蔬菜,多运动,保持心情的舒畅也有很好的预防作用。


端粒酶对乳腺癌的疗效

端粒酶是一种核糖核蛋白酶,由RNA和蛋白质组成,具有逆转录酶的功能,能以自身的RNA为模板合成端粒DNA,从而维持端粒的长度。端粒是真核生物染色体末端的特殊结构,人类端粒是由10一15Kb的重复序列(TTAGGG)组成。在正常人体细胞,端粒随细胞分裂而进行性缩短,当达到一定程度,细胞就衰老死亡。端粒酶的激活可使端粒长度保持相对稳定,从而使细胞获得永生化,进一步发生癌变。端粒酶的激活在恶性肿瘤发生发展中的作用,日益受到人们的关注。


端粒酶在乳腺癌发生发展中的作用以及临床利用前景。 


1.端粒酶在乳腺癌发生发展中的作用

1994年Kim等建立了高度敏感的TRAP法检测端粒酶的活性,才开始逐渐认识到端粒酶在恶性肿瘤发生发展过程中的作用,其在乳腺癌的发生发展中的研究也取得了重要进展。Hiyama等研究发现,在140例乳腺癌组织中有130例为端粒酶阳性,端粒酶阳性率为93%;而55例相应癌旁组织中只有2例呈端粒酶阳性。另有许多研究显示端粒酶只表达在乳腺癌组织中,而良性乳腺病变和正常乳腺组织中则多为阴性。可见端粒酶与乳腺癌的发生发展密切相关。

 

hiyama等研究显示在乳腺癌各期中端粒酶阳性率为:Ⅰ期68%,Ⅱ期98%,Ⅲ期96%,Ⅳ期100%。且端粒酶的阳性率与肿块的大小以及淋巴结的转移也有相关性,肿块直径大于2cm者,端粒酶阳性率为98%,而小于2cm者为73%;有淋巴结转移者,端粒酶阳性率为97%,而无淋巴转移者则为81%。Kolquist等应用原位杂交的方法研究了不同进展时期的乳腺癌组织中端粒酶催化亚基基因(TERT)的表达,发现TERT在乳腺癌发生的早期就有表达,随着肿瘤的进展,TERT在单个肿瘤细胞中的表达量不断增加,且表达TERT的肿瘤细胞数也相应增多,表明端粒酶在乳腺癌发生早期就有激活,并随肿瘤的发展而增加。Yashima和Imam等研究也提示,端粒酶的激活是乳腺癌发生早期的分子事件,并在其发展中起重要作用。

据众多研究,人们提出了乳腺肿瘤癌变的端粒-端粒酶假说:在正常乳腺上皮细胞中端粒酶受到抑制或失活,从而使端粒长度随着细胞的分裂而逐渐缩短,当缩短到一定程度,可能触发细胞衰老的第一个死亡信号(M1),于是细胞生长受到抑制,走向衰老或死亡。如果细胞被病毒转化(如SV40-T抗原)或发生基因突变(如p53),则会渡过M1期,继续分裂生长,端粒继续缩短,进而引发细胞进入第二个死亡阶段(M2),导致细胞死亡。但有少数细胞在此阶段端粒酶被激活,端粒得以延长维持,使细胞渡过M2期,成为永生化细胞,进而转化为乳腺癌细胞。

 

2.端粒酶活性在乳腺癌细胞中的调控机制

乳腺癌细胞中端粒酶的活性受到多种因素的影响和调节。Landberg等研究显示,在乳腺癌组织中,细胞周期素CyclinD1和CyclinE的过度表达与端粒酶活性增加有显著相关性,认为端粒酶的活性可能依赖于这些细胞周期的调控因子。Zhu等研究发现,端粒酶活性在乳腺癌细胞S期升高,G2/M期则下降,提示端粒酶的活性随着细胞周期的变化而变化。可见端粒酶的活性与乳腺癌细胞周期的调控有密切关系。

 

li等发现蛋白磷酸酶2A可抑制人乳腺癌细胞中端粒酶活性,而且抑制程度依赖于蛋白磷酸酶2A的浓度及其作用时间,这种抑制作用可被蛋白碳酸酶抑制剂所阻断,且内源性的蛋白激酶在ATR存在的情况下也可以逆转这种抑制作用。进一步研究显示蛋白激酶C能介导端粒酶蛋白组分hTERT(human telomerase-associated protein)和hTERT(human tclomerase reverse transcriptase)的磷酸化,引起端粒酶活性的显著升高。结果表明蛋白质亚基的磷酸化和去磷酸化过程可以影响和调节端粒酶的活性及功能。

 

有些癌基因和抑癌基因也参与端粒酶活性的调控。新近Ross等研究显示,乳腺癌癌端粒酶活性的增加与P53蛋白的聚集明显相关。另外,Myc基因也参与端粒酶活性的调节。可见癌基因和抑癌基因在端粒酶活性的调节中起一定的作用。

 

3.端粒酶在乳腺癌诊断及治疗中的意义
端粒酶作为一种新的肿瘤标志物,在乳腺癌早期诊断中的地位和作用,越来越受到人们的重视和关注。Hiyama等研究示,细针穿刺所得33个标本中,18个为端粒酶阴性,其中17个细胞学检查为细胞分化程度Ⅰ~Ⅲ级;而15个端粒酶阳性者中,有14个细胞学检查为Ⅳ~Ⅴ级,并且术后病理证实全部为浸润性导管癌,提示细针穿刺吸出物中端粒酶活性的检测对于乳腺癌的早期诊断很有意义。Sugino等研究也显示端粒酶活性是一种新的很有价值的乳腺癌早期诊断指标。Villa等检测细针穿刺吸出物中端粒酶活性来鉴别乳腺肿块的良恶性,结果发现在36个乳腺癌标本中有27个呈端粒酶阳性;而75个良性病变中,只有12个端粒酶呈阳性,端粒酶活性检测诊断乳腺癌的特异性为85%,灵敏度为75%,阳性预测值为60%。

  端粒酶抑制剂能否导致肿瘤细胞生长抑制或死亡,从而达到治疗乳腺癌的目的呢?Izbicka等研究显示阳离子卟啉TMP4能抑制MCF-7细胞的端粒酶活性并具有时间及浓度依赖性,且将细胞生长阻止于G2/M期。Melana等研究发现逆转录酶抑制剂AZT不仅能有效地抑制乳腺癌细胞中端粒酶的活性,并能抑制乳腺癌细胞的生长以及软琼脂集落形成能力。表明抗端粒酶治疗可能成为从分子水平上治疗乳腺癌的一种有希望的新手段,端粒酶抑制剂可能达到治疗乳腺癌的目的。
 

美国Dr.Vincent Giampapa博士(婕斯医学顾问Vincent Giampapa博士最近以干细胞领域的研究被提名2014年诺贝尔生理学或医学奖。主要表彰Giampapa博士在全球老龄化,尤其是美国老龄化流行问题以及人口老龄化国家的未来财务影响研究)领导开发AM/PM和FINIT基因修复产品,能有效修复维护、活化延长端粒的端粒酶,从而让身体本身拥有自愈能力并使细胞达到最理想的健康状态,有效延缓老化现象。

 

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对于很多人来说这是一个巨大的问题。随着年龄的增长很多人会感到体力下降。事实上,很多人向我抱怨他们进入40,50和60后缺少足够的精力来完成他们每天想要做的事情。这通常会导致一个奇怪的现象,我把它叫做“衰老”。简单地说这是人们试图减少工作量,因为他们不想耗尽精力,在工作完成之前就感到筋疲力尽了。为了避免这种情况他们往往选择不再开始新的尝试。“我真希望我的精力能像从前!”他们常说。对大多数人来说能够恢复到20,30岁时的体能本身就是一个巨大的事情。 你能有更多的精力吗?

❷ 接下来是性能力的回归。

男人和女人都是如此,这个太重要了。

❸ 改善体重和减肥。

虽然TA65不是减肥药但我一点儿也不怀疑它能在这方面帮助人们。还有在健身房锻炼后更快的恢复,产生更好和更快的结果。人们也不再抱怨,“我锻炼了,但似乎什么也没变!”

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这事儿有点儿说不太清,因为它难以衡量,但很多人告诉我他们的记忆更好,链接事件和创造性解决问题的能力提高了。所有这些都帮助人们感觉更年轻,当然也真的年轻了。

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研究数据表明,视力和肤色(通过用一台称为cutometer的仪器测量)得到改善, 也促进头发的生长。人们经常会问他们是否打了肉毒杆菌或整容了,因为他/她们看起来更年轻。

❻ 端粒长度。

如果不能重复测量到有效的变化,那么服用TA65就是不值的。我可以告诉你,5年来我一直在服用TA65,我的端粒逆转了方向,不是短了而是变得更长。,不久我会发表我的测量结果。 具有讽刺意味的是端粒长度的改善可能是发生在你身上的最重要的事情,并且也是最容易测量的。端粒长度与健康和长寿密切相关。然而大多数人对精力和性功能的改善更感兴趣。


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