当前位置: 首页 > 资讯行业 > 行业信息 > 全新广谱抗癌新药或将诞生

浏览历史

全新广谱抗癌新药或将诞生
DeepTek 深科技 / 2016-11-02

全新小分子被发现,或是攻克癌症的转折点

 

100年前,抗生素还没被发现,手指划破引起的感染可能让一个年轻人丧命。那时,肺炎被看作一种绝症。今天,肺炎等各种各样的感染已被抗生素攻克。令人闻之胆寒的绝症,现在叫做癌症。

 

那么,有没有一种“肿瘤抗生素”,让我们能告别癌症,就像告别100年前的肺炎?就在本月,科学家宣布发现了一个小分子,或将改变这一局面。

 

抗癌已达拐点,全新广谱抗癌新药或将诞生

 

抗肿瘤新秀S63845

 

10月19日,法国最大独立制药集团Servier旗下研究所里的科学家将相关论文发表在了《自然》杂志上。

 

类似漫画《名侦探柯南》里让工藤新一变回小学生的不明药物APTX-4869,这个小分子也能激活细胞凋亡——小分子的名字也有一个编号:S63845。

 

在发现这一小分子后,研究者首先在S63845最可能大展宏图的血液肿瘤中进行了一系列实验——利用S63845进行了体外实验和小鼠活体实验,包括25个多发性骨髓瘤品系、11个淋巴瘤和慢性粒细胞白血病品系、7个c-myc布氏淋巴瘤品系、8个急性粒细胞白血病品系以及从25个患者身上取出的急性粒细胞白血病肿瘤细胞。

 

抗癌已达拐点,全新广谱抗癌新药或将诞生

 

结果确实让人惊喜

在25个多发性骨髓瘤品系中,S63845对其中的23个都起到杀灭抑制效果;11个淋巴瘤和慢性粒细胞白血病品系中,S63845可遏制其中的8个;而对于所有用于测试的患者来源的急性粒细胞白血病患者肿瘤细胞、c-myc布氏淋巴瘤品系和急性粒细胞白血病品系,S63845全都产生了杀灭效果。

 

研究者发现,在动物实验中,使用25毫克每千克的S63845,连续5天可治愈70%的免疫正常Eμ-Myc淋巴瘤荷瘤小鼠。更加令人惊喜的是:在药物作用的有效剂量下,正常细胞对S63845完全耐受!也就是说,未来的病人在合理使用S63845时,很可能不需要忍受副作用的痛苦

 

抗癌已达拐点,全新广谱抗癌新药或将诞生

 

研究者很好奇S63845对实体肿瘤是否也有同样效果。于是,他们选择了20个非小细胞肺癌品系、9个乳腺癌品系、12个黑素瘤品系,发现S63845各对每种肿瘤中的3个品系有效,有效率大约是25%。

 

虽然S63845在实体瘤中并没有拥有在血液肿瘤中一样的效果,但研究者发现,与相应肿瘤的特效药物联合使用时,S63845的效果也不错,具备巨大的潜力。

 

因此,S63845小分子的发现,意味着“广谱抗癌药物”成为了可能

 

抗癌已达拐点,全新广谱抗癌新药或将诞生

细胞凋亡的过程

 

究竟是什么让S63845如此厉害?这还要从细胞凋亡说起。

 

细胞凋亡又称细胞程序性死亡,是细胞主动实施的“自杀”过程。它的英语apoptosis来源于希腊语,是“叶落”、“死亡”的意思,也体现出这是一种“自然死亡”,颇有一番“死如秋叶之静美”感。

 

可是,好好的细胞为什么要去死呢?细胞凋亡大致可以分为生理性和病理性。生理性凋亡发生在生长发育过程中,比如蝌蚪尾巴的消失、动物指间蹼的消失,以及每天都在发生的表皮、肠上皮更新。生理性凋亡的主要目的是清除不再需要的细胞。

 

病理性凋亡的主要目的则是清除那些可能危险的细胞,像造反的癌细胞、被病原体感染的生病细胞等。病理性凋亡本身是为了维持机体稳态,但在很多疾病中却是失调的,比如在神经退行性疾病如阿兹海默氏病(“老年痴呆”)、冰桶挑战的肌肉萎缩性侧索硬化症中,凋亡过于旺盛,神经细胞数量大大减少,造成了疾病的发生。

 

抗癌已达拐点,全新广谱抗癌新药或将诞生

 

与过于旺盛的凋亡形成对比的是,在肿瘤中凋亡过程是被抑制的。这些肿瘤细胞一笔勾销了“生死薄”,让自己可以长生不老,在机体中繁衍生息,胡作非为。很多肿瘤细胞的存活都与失控的凋亡机制息息相关,因为研究者发现了大量凋亡细胞分子相关的基因突变,其中比较著名的是p53。p53是一个肿瘤抑制基因,它的激活可以起始细胞凋亡过程,而在突变之后这一功能丧失殆尽。

 

研究者一直希望,能通过激活细胞凋亡来杀灭肿瘤细胞,但是迄今为止, 理想的药物并不多。

 

这次研究者将目光放在凋亡通路中的MCL1分子上。MCL1本名“粒细胞白血病促存活分子1”,属于抑制细胞凋亡BCL-2分子家族。抑制凋亡可以助力肿瘤,它在众多肿瘤中都存在过表达现象。而且,过去没有人成功制出类药的MCL1小分子抑制剂。

抗癌已达拐点,全新广谱抗癌新药或将诞生

S63845安静的躺在沟里

能够成功靶向MCL1,S63845的必胜秘诀就在于它找到了MCL1身上的“电源按钮”。BCL-2分子家族的众成员,包括MCL1,都有一条“BH3结合沟”。MCL1正是通过这条沟来参与调控凋亡的发生。

 

一路艰辛走来,或终见曙光

人类就这样在战胜肿瘤的道路上又近了一步,可是你可知道这一路的艰辛?

 

古罗马时代,人们就已经知道肿瘤的重要特点:即使切除,肿瘤也极可能卷土重来。2世纪的希腊名医盖伦因此下定论:肿瘤不可能被治愈。在医疗条件有限的古代,虽然外科医生会手术治疗,但是由于缺乏麻醉剂,无菌条件以及大量失血,许多医生认为肿瘤不治疗更好。

 

肿瘤治疗在此阶段前发展极为缓慢,直到19世纪。19世纪被称为外科医生的世纪,最具划时代意义的时间点是1846 年。那一年麻醉剂的发现使得外科医生能更从容的手术,并大大减小患者的应激反应。

 

1878年,感染理论的产生及输血的尝试与进步也极大提高了患者的存活概率。

 

在科学进步的基础上,约翰霍普金斯大学的William Halsted医生提出了肿瘤组织会向周围组织蔓延的理论。他认为,应尽可能将肿瘤组织切除干净。想法虽好,但可惜他做的过分了。他主要研究乳腺癌,主张切除整个乳房和一部分胸肌。

 

当时的患者醒来时会发现失去了半个上身,缺少了胸肌的支持也使身体变形,极大影响生活质量。更可怕的是,这个疗法自19世纪末提出,直到80年后的20世纪70年代才被证明有害并被手术辅助放疗替代。

 

放疗始于1903年,医生使用居里夫人发现的镭成功治疗了两位患者的皮肤癌。随后,医生将放疗应用到多种肿瘤,并建立了很多与手术,药物等结合的疗法。

 

化疗同样始于20世纪初,医生发现化学武器芥子气可以使白细胞减少,于是让病人吸入芥子气来治疗肿瘤,结果可想而知。

 

到了40年代,两位来自耶鲁的医生将氮芥改为注射,发现几周后肿瘤体积有明显的减小。50年代,研究者发现多种植物碱存在抗癌效果,并于60年代应用到临床。

 

抗癌已达拐点,全新广谱抗癌新药或将诞生

 

手术、放疗、化疗三大杀器成功降低了患者死亡率,但是,医生挂念的还是那些对治疗不起反应的患者。随着分子生物学的发展,人们逐渐意识到肿瘤细胞存在很多特有的突变。

 

于是,研究者开始分别针对肿瘤的突变制作单克隆抗体或小分子药物,以靶向、精准的杀灭肿瘤。第一个靶向药物利妥昔单抗于1997年上市,治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤。

 

之后,诸多靶向药物问世,如治疗her2乳腺癌的赫赛汀,治疗慢性粒细胞性白血病的格列卫和抑制肿瘤血管生成的贝伐单抗。靶向药物如格列卫甚至能治愈肿瘤!

 

进入21世纪后,靶向疗法中诞生了一个支派:免疫疗法。研究者揭开肿瘤细胞的隐形衣,使自身免疫系统攻击肿瘤,达到治疗效果。PD1免疫疗法使最为凶险的黑素瘤偃旗息鼓,当选了2013年的十大科学进展。

 

征途仍在继续,如今我们又有了S63845,无论是它带来的“细胞凋零疗法”,或者还会有什么新的治疗方案,希望有一天,我们能彻底征服肿瘤,就像告别100年前的肺炎。

 

参考:

Kotschy, András, et al. "The MCL1 inhibitor S63845 is tolerable and effective in diverse cancer models." Nature(2016).

http://www.cancer.org/cancer/cancerbasics/thehistoryofcancer/the-history-of-cancer-cancer-treatment-surger

http://bhatmanjim.weebly.com/asepsis.htm

http://www.cancerprogress.net/timeline/radiation-therap

http://www.news-medical.net/health/History-of-Chemotherapy.asp

http://www.cancerprogress.net/timeline/targeted-drug

 

 

 

白藜芦醇防治癌症的功能

台湾电视民視新聞报道白藜芦醇能抑制癌干細胞(视频)

Dr:Shune美国20多年内科、老年科熊医生讲心藏病、肿瘤癌症

营养免疫学的创始人揭秘免疫系统真相

国际权威孙娟Juan (Lora) Sun博士讲抗衰老科学和健康,自由基是元凶之一

解读肌肤皮肤逆生长的高科技奥妙!

神经内科郑主任讲解人体细胞与疾病

陈医师解答白藜芦醇使用帮助调节血糖血压,暂时提高血糖有利于您

沈阳军区医院营养和临床副主任医师分享婕斯产品与肿瘤、癌症(音频)

世界著名顶级医学专家Dr David Sinclair,时代杂志最有影响力人物之一,母亲肺癌治疗经历

化疗放疗时,台湾医生对几乎所有肿瘤患者建议白藜芦醇提高癌症治疗效果!

自由基决定您的未来

什么是自由基和其种类(活性氧类)

『自由基』(活性氧)才是引發糖尿病的罪魁禍首

【营养科学】细胞健康=人体健康

人体是那些元素(成份)组成的?

人体所需要的主要营养成分

Reserve™沛泉菁華-白藜蘆醇,自由基比OPC葡萄籽辅酶Q10高40倍

中国营养学专家谢明言对婕斯产品AMPM的专业讲解


 

 

温钦工作室,全球抗衰老领头羊美商婕斯创始会员经销商(f518.jeunesseglobal.com),提供全方位美商婕斯相关的售前售中售后服务;工作室有实物商品、提供咨询、账户托管服务。

北京朝阳路红星美凯龙一层A8026温钦工作室

朝阳路与东五环大黄庄桥西南

13811793577 www.js.o2oArt.cn

温钦工作室公众号: o2o818

 

用户评论(共0条评论)

  • 暂时还没有任何用户评论
总计 0 个记录,共 1 页。 第一页 上一页 下一页 最末页
用户名: 匿名用户
E-mail:
评价等级:
评论内容:
验证码: captcha